2022年9月1日，美国疾病控制和预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)批准使用最新的COVID-19加强疫苗，这是专门为抗击两种最流行的欧米克隆亚变异BA.4和BA.5而定制的。就在一天前，美国食品和药物管理局(fda)刚刚批准了这种疫苗的紧急使用。在疾病控制与预防中心的支持下，重新配制的疫苗将在几天内全面推出。
这两种疫苗分别由Moderna公司和辉瑞生物科技公司提供，目前美国每天仍有450多人死于COVID-19
截至2022年8月31日，美国只有48.5%符合加强注射条件的人接受了第一次加强注射，而符合条件的人中只有不到34%的人接受了第二次加强注射。这一低数字可能在一定程度上受到人们等待新疫苗提供更好保护的影响。但加强注射已被证明是预防COVID-19的重要保护层。
Prakash Nagarkatti和Mitzi Nagarkatti是免疫学家，研究传染性疾病以及疫苗如何触发免疫系统的不同方面来对抗感染。他们权衡了更新的增强疫苗如何训练免疫系统，以及它们可能对COVID-19有多大的保护作用。
1. 有什么不同?关于最新的加强注射?
新授权的疫苗是对2020年底推出的原始COVID-19疫苗的首次更新。它们使用与原始疫苗相同的mRNA技术。最初的COVID-19疫苗和新的“二价”疫苗之间的关键区别在于，后者由一种混合的mRNA组成，该mRNA编码原始SARS-CoV-2病毒和更近期的omicron亚变体BA.4和BA.5的刺突蛋白。
截至2022年8月底，BA.4和BA.5欧米克隆亚变体在世界范围内占据主导地位。在美国，目前89%的COVID-19感染由BA.5引起，11%由BA.4引起。
由于原疫苗株不能防止再次感染并不能引发长期保护性免疫，因此需要重新配制的疫苗。
2. 二价疫苗如何引发免疫反应?
在实际的COVID-19感染中，SARS-CoV-2病毒利用其突出的刺突蛋白附着在人类细胞上并进入细胞。刺突蛋白触发所谓的中和抗体的产生，中和抗体与刺突蛋白结合，阻止病毒入侵其他细胞。
但当病毒变异时，正如我们所知，之前产生的针对病毒的抗体不再能有效地与新变异的刺突蛋白结合。在这方面，SARS-CoV-2病毒就像变色龙——伪装大师——通过改变其身体结构，逃避免疫系统的识别。
正在发生的病毒突变就是为什么针对原疫苗株产生的抗体随着时间的推移在抵御新变体感染方面变得越来越不有效的原因。
针对一种病毒的两种不同毒株的二价疫苗的概念并不新鲜。例如，希瑞适是fda批准的一种二价疫苗，可预防两种不同类型的人类乳头瘤病毒。
3.新疫苗对感染的保护作用有多大?
目前还没有关于这种新型二价疫苗在预防再感染和提供长期免疫保护方面有效性的人体研究。
然而，在人类临床试验和实验室研究中，辉瑞-生物科技和Moderna都发现，他们针对原始SARS-CoV-2病毒和更早的欧微米毒株ba1的最初版本的二价疫苗，诱导了强烈的免疫反应，并对原始毒株和ba1变种具有更长的保护作用。此外，两家公司报告称，相同的早期组合对最新的omicron亚型BA.4和BA.5产生了显著的抗体应答，尽管这种抗体应答低于对ba1亚型的应答。
基于这些结果，在2022年春天，FDA拒绝了ba1二价增强剂，因为该机构认为这些增强剂可能无法提供足够的保护来对抗最新的毒株，ba4 .4和ba5，这些毒株当时正在美国和世界各地迅速传播。因此，FDA要求辉瑞生物技术公司和Moderna公司开发专门针对BA.4和BA.5的二价疫苗，而不是ba1。
由于临床试验耗时，FDA愿意考虑动物研究和其他实验室发现，如抗体中和病毒的能力，以决定是否批准二价增强剂。
这一决定引发了争议，即FDA在没有直接人体数据支持的情况下批准一种助推器是否合适。然而，美国食品药品监督管理局表示，数百万人已经安全地接受了mRNA疫苗——这种疫苗最初是在人体上进行测试的——而且疫苗中mRNA序列的变化不会影响疫苗的安全性。因此，它的结论是，二价疫苗是安全的，无需等待人类临床试验。
同样值得注意的是，流感疫苗每年都是根据可能占主导地位的毒株的预测而推出的，而且这种配方没有进行新的临床试验。
根据之前COVID-19疫苗的现有证据，我们认为，新的增强剂很可能会继续提供强大的保护，免受导致住院和死亡的严重COVID-19。但它们是否能防止再次感染和突破性感染仍有待观察。
4. 它会啊只做加强针?
二价疫苗只能在完成主要疫苗系列(或最初需要的疫苗接种)至少两个月后，或在之前的加强疫苗接种后作为加强疫苗使用。Moderna二价疫苗被批准用于18岁人群，而辉瑞公司的二价疫苗被批准用于12岁及以上人群。
由于二价疫苗的优越性，FDA还取消了原单价Moderna和辉瑞COVID-19疫苗在18岁及以上和12岁及以上人群中用于加强目的的使用授权。
新的二价疫苗含有更低剂量的mRNA，因此只用于增强剂，而不是用于从未接种过COVID-19疫苗的人。
5. 新疫苗能抵御未来的变种吗?
面对可能出现的新变异，二价疫苗的表现将取决于未来突刺蛋白突变的性质。
如果是一个小的突变或一组突变时，相比于原来的菌株或omicroron变种BA.4和BA.5，新的疫苗将提供良好的保护。然而，如果一种假设的新菌株在其刺突蛋白中具有高度独特的突变，那么它很可能会再次躲避免疫保护。
另一方面，更新疫苗的成功开发表明，mRNA疫苗技术足够灵活和创新——在新变体出现的几个月内——现在有可能开发和分发为对抗新变体量身定做的新疫苗。
本文已更新，以反映CDC对重新配方的疫苗的支持。
